常用抗结核药的合理选用
□ 金 溢
抗结核药新的分类
合理选用的原则
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，在上世纪50年代，随着链霉素、异烟肼等大量抗结核杆菌药物的出现，结核病的治愈率一度达到90%以上。但近年来，由于治疗、用药的不规范等多种原因，引起了多耐药性结核杆菌的发展，使结核病疫情呈回升趋势。据统计，在我国结核病病死率居各种死因的第九位，传染病死因的第一位。如何合理选用抗结核药，使其发挥最大的疗效，减少不良反应，对于临床安全用药有着重要意义。常用抗结核药有不同程度的杀灭和抑制结核菌作用，但必须合理选用才能发挥最大的疗效。
抗结核药新的分类
根据抗结核药的作用机制，可将抗结核药分为杀菌性和抑菌性两类，杀菌性抗结核药又可分为全效杀菌和半效杀菌性抗结核药。全效杀菌指能杀灭细胞内、外的结核菌，如异烟肼(INH)和利福平(RFP)。半效杀菌指只能杀灭细胞内或外的结核菌，如链霉素能杀灭细胞外的结核菌，吡嗪酰胺能杀灭细胞内的结核菌。抑菌性抗结核药包括乙胺丁醇、对氨基水杨酸(PAS)等。
, 百拇医药
合理选用的原则
在选择抗结核药物时，应首选杀菌性抗结核药，即结核病化疗方案中必须有杀菌性抗结核药做主要组成成分，同时联用抑菌性抗结核药，以延缓或防止产生耐药性。
异烟肼与对氨基水杨酸合用 二药联用可在肝中竞争乙酰转移酶，从而降低异烟肼的乙酰化率，可增加和延长异烟肼的血药浓度，增强其抗菌作用。
链霉素与吡嗪酰胺合用 因链霉素不易穿过细胞膜，大约只有10%能渗入细胞内，只适用于细胞外杀菌；而吡嗪酰胺对细胞内酸性环境缓慢生长的顽固菌具有独特杀菌作用，二者合用互补不足，也增强了杀菌作用。
实践证明，在各种化疗方案中，联用吡嗪酰胺可使平均痰菌阴转时间缩短，复发率明显下降，故吡嗪酰胺常被用做短程化疗的强化剂，间歇给药。
在选择抗结核药时还应注意不良反应，异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、吡嗪酰胺等对肝脏都有不同程度的损害，如异烟肼与利福平合用，利福平能加速异烟肼的肝代谢，合用1个月左右最好停服利福平。
, 百拇医药
联合应用抗结核药时还应注意药物间的相互作用，如对氨基水杨酸与利褔平联用，可使利福平的吸收率减少，作用下降，在合用时要间隔8小时左右给药。
抗结核药的特殊服法
异烟肼的大剂量顿服疗法的理论依据是异烟肼对结核菌有冲击作用(又称杀菌后遗作用，用药1次结核菌要5～7天才能恢复生长繁殖)，由此设计了每周2次的大剂量服药法，一般每周二、周五早晨按14毫克/公斤1次服用(每次服用0.7克左右)。也有人根据异烟肼药物浓度较高和作用时间较长的特点，设计了每日1次顿服法，一般在早晨按6毫克/公斤1次服用(每次0.4克左右)。利福平的顿服疗法一般在早晨按10毫克/公斤1次服用(每次服用450～600毫克),疗程半年左右；吡嗪酰胺每日计量应控制在2克以下，疗程2～3月。
服药中应注意的问题
饭后服用抗结核药可显著降低血浓度高峰及药物吸收量，故应在空腹时服药为好。采用异烟肼长时间(30天以上)大剂量疗法时，应适当补充维生素B6，每日10～30毫克，可避免发生末梢神经炎。实验证明，常规计量的维生素B6不会影响异烟肼的抗菌作用，只有当用量达到或超过7毫克/公斤时，才会影响其抗菌效果。有人认为维生素B6能影响异烟肼的抗菌作用，而用维生素B1代替维生素B6来预防末梢神经炎的发生。但是，异烟肼的用量过大产生中毒反应，是由于消耗了过多的维生素B6(在体内转化为磷酸吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)，干扰了色氨酸、烟酸代谢，从而引起的末梢神经炎；而维生素B1在糖代谢中发挥重要作用，正常时神经组织所需要的能量主要依靠糖代谢供应，当维生素B1缺乏时，糖代谢障碍，能量供应减少，故神经功能最易受累而发生周围神经炎。因此，维生素B6缺乏不能用维生素B1代替。, 百拇医药
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合理选用的原则
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，在上世纪50年代，随着链霉素、异烟肼等大量抗结核杆菌药物的出现，结核病的治愈率一度达到90%以上。但近年来，由于治疗、用药的不规范等多种原因，引起了多耐药性结核杆菌的发展，使结核病疫情呈回升趋势。据统计，在我国结核病病死率居各种死因的第九位，传染病死因的第一位。如何合理选用抗结核药，使其发挥最大的疗效，减少不良反应，对于临床安全用药有着重要意义。常用抗结核药有不同程度的杀灭和抑制结核菌作用，但必须合理选用才能发挥最大的疗效。
抗结核药新的分类
根据抗结核药的作用机制，可将抗结核药分为杀菌性和抑菌性两类，杀菌性抗结核药又可分为全效杀菌和半效杀菌性抗结核药。全效杀菌指能杀灭细胞内、外的结核菌，如异烟肼(INH)和利福平(RFP)。半效杀菌指只能杀灭细胞内或外的结核菌，如链霉素能杀灭细胞外的结核菌，吡嗪酰胺能杀灭细胞内的结核菌。抑菌性抗结核药包括乙胺丁醇、对氨基水杨酸(PAS)等。
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合理选用的原则
在选择抗结核药物时，应首选杀菌性抗结核药，即结核病化疗方案中必须有杀菌性抗结核药做主要组成成分，同时联用抑菌性抗结核药，以延缓或防止产生耐药性。
异烟肼与对氨基水杨酸合用 二药联用可在肝中竞争乙酰转移酶，从而降低异烟肼的乙酰化率，可增加和延长异烟肼的血药浓度，增强其抗菌作用。
链霉素与吡嗪酰胺合用 因链霉素不易穿过细胞膜，大约只有10%能渗入细胞内，只适用于细胞外杀菌；而吡嗪酰胺对细胞内酸性环境缓慢生长的顽固菌具有独特杀菌作用，二者合用互补不足，也增强了杀菌作用。
实践证明，在各种化疗方案中，联用吡嗪酰胺可使平均痰菌阴转时间缩短，复发率明显下降，故吡嗪酰胺常被用做短程化疗的强化剂，间歇给药。
在选择抗结核药时还应注意不良反应，异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、吡嗪酰胺等对肝脏都有不同程度的损害，如异烟肼与利福平合用，利福平能加速异烟肼的肝代谢，合用1个月左右最好停服利福平。
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联合应用抗结核药时还应注意药物间的相互作用，如对氨基水杨酸与利褔平联用，可使利福平的吸收率减少，作用下降，在合用时要间隔8小时左右给药。
抗结核药的特殊服法
异烟肼的大剂量顿服疗法的理论依据是异烟肼对结核菌有冲击作用(又称杀菌后遗作用，用药1次结核菌要5～7天才能恢复生长繁殖)，由此设计了每周2次的大剂量服药法，一般每周二、周五早晨按14毫克/公斤1次服用(每次服用0.7克左右)。也有人根据异烟肼药物浓度较高和作用时间较长的特点，设计了每日1次顿服法，一般在早晨按6毫克/公斤1次服用(每次0.4克左右)。利福平的顿服疗法一般在早晨按10毫克/公斤1次服用(每次服用450～600毫克),疗程半年左右；吡嗪酰胺每日计量应控制在2克以下，疗程2～3月。
服药中应注意的问题
饭后服用抗结核药可显著降低血浓度高峰及药物吸收量，故应在空腹时服药为好。采用异烟肼长时间(30天以上)大剂量疗法时，应适当补充维生素B6，每日10～30毫克，可避免发生末梢神经炎。实验证明，常规计量的维生素B6不会影响异烟肼的抗菌作用，只有当用量达到或超过7毫克/公斤时，才会影响其抗菌效果。有人认为维生素B6能影响异烟肼的抗菌作用，而用维生素B1代替维生素B6来预防末梢神经炎的发生。但是，异烟肼的用量过大产生中毒反应，是由于消耗了过多的维生素B6(在体内转化为磷酸吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺)，干扰了色氨酸、烟酸代谢，从而引起的末梢神经炎；而维生素B1在糖代谢中发挥重要作用，正常时神经组织所需要的能量主要依靠糖代谢供应，当维生素B1缺乏时，糖代谢障碍，能量供应减少，故神经功能最易受累而发生周围神经炎。因此，维生素B6缺乏不能用维生素B1代替。, 百拇医药